我們的佐劑

生長於南美洲智利的 Quillaja saponaria 皂皮樹，樹皮富含皂苷成分，長期以來已被開發使用在製藥及其他商業用途中，尤其常見在化妝品、飲料及食品中，作為乳化劑與發泡劑使用。

近年 Quillaja saponins 更是應對重大公衛疾病疫苗的關鍵成分。其中 QS-21 是現今皂苷佐劑的標準產品，並且已被使用在經美國 FDA 或歐盟 EMEA 核准的 SHINGRIX® 與 AREXVY® 疫苗產品中。另外，Novavax 也在其開發的 COVID-19 疫苗添加了自行開發的皂苷佐劑「Matrix M」。這些添加皂苷佐劑的疫苗都能引起相當強度的免疫反應，也因此智利皂皮樹的皂苷採集需求量日益增加，但也將面臨供需失衡的狀況。此外，QS-21 結構的不穩定性、劑量毒性以及低產率等問題，亦限制了其在應用上的廣泛性。

優億深知皂苷佐劑對公共衛生議題的助益，但天然材料短缺將限制其更廣泛的應用。優億發展出 ImmSygma（ImmunAdd Synthetic GlycoMolecular Adjuvants）平台的目標，就是透過全合成的技術和工業化生產，解決這樣的問題。ImmSygma IA-05 為 QS-21 的衍生物，結構上刪除會造成毒性的支鏈，保留關鍵免疫活性結構，達到優異的水溶性與配方相容性。IA-05 相較於傳統植物萃取來源的佐劑 QS-21 具有更優秀的生物耐受性，但仍維持 QS-21 的佐劑活性；IA-05 為單一成分、高度純化，具有結構明確、批次間一致性佳與來源永續等優勢，克服了 QS-21 結構不穩定、劑量限制性毒性與純化產率偏低等長期限制。

IA-05 能夠引發高強度長效的 T 細胞免疫反應，因此能提升疫苗效力與保護力。

我們次世代皂苷 IA-05 佐劑的效果和貢獻

表：IA-05 與 QS-21 的比較

	ImmSygma IA-05	QS-21
來源	化學合成	皂皮樹皮萃取純化
穩定性	固體 (>3 年)、水溶液於室溫穩定	極易水解，需 -20°C 低溫保存
純度	單一化合物，純度達 95% 以上	混合物、成份複雜
劑型	水溶液、微脂體皆可	需微脂體技術維持穩定性及安全性
安全劑量範圍	小鼠 ≥ 1000 µg 兔子 ≥ 3000 µg 人（將透過臨床試驗確認）	小鼠 ≤ 50 µg 兔子 ≤ 100 µg 人 ≤ 150 µg
安全性	無明顯副作用	注射位置嚴重副作用
免疫效果	Th1/Th2，可誘發 CD8+ 細胞免疫活性與抗原交叉呈遞效益	Th1/Th2
量產規模	年產量可達百克至公斤級 (GMP)	年產量百克級 (GMP)

因應更全面的佐劑應用，我們開發出新一代佐劑系統 ImmSygma IAS-01，由兩個全合成成分組成：新一代皂苷佐劑 IA-05，以及類鐸受體第四型致效劑 IA-41。由於 ImmSygma IAS-01 的主要成分皆為全合成材料，相較於採用天然萃取物的同類產品（舉例而言，GSK 廣為人知的佐劑系統 AS01®），具有更明確的組成，能有效提升產品品質的一致性與安全性，並可穩定放大量產、不受天然植物採收季節與產量的限制。

臨床前療效 Efficacy in Pre-Clinical Models

在臨床前模式中，ImmSygma IAS-01 佐劑化的疫苗可誘導強而持久的體液性（抗體）與細胞性（T 細胞）免疫反應，其免疫原性與現行標準對照品（如 AS01®）相當，並具有相當或更佳的細胞免疫效果。

cGMP 製造 cGMP Manufacturing

IA-05 與 IA-41 皆採全合成製程，具備良好的可製造性與放大量產能力；這兩個成分經劑型開發後，在 GMP 的管控下生產，達到均一度極佳、無菌、可量產的規模。

表：ImmSygma IAS-01 與知名的對照品分析

	ImmSygma IAS-01	對照品
類鐸受體第四型促效劑	合成之 MPLA (IA-41)	沙門氏菌純化之 MPLA
皂苷分子	化學合成皂苷之 ImmSygma IA-05	皂皮樹樹皮萃取之 QS-21
劑型及粒徑	微脂體 ≈ 100 nm	微脂體 ≈ 100 nm
安定性	溶液於 4 °C 穩定	溶液於 4 °C 穩定

AS01® 為 GSK Biologicals S.A. 之註冊商標。