ImmSygma™ Platform
ImmSygma™
新世代全合成醣分子疫苗佐劑平台
疫苗佐劑是現代疫苗成功的關鍵技術之一。隨著傳染病防治、癌症免疫治療及新興疫苗平台快速發展，市場對於能同時誘發強效體液性與細胞性免疫反應的高效佐劑需求日益提升。然而，現有高效疫苗佐劑仍多依賴天然來源活性分子，不僅面臨原料供應、製程放大及品質一致性的挑戰，也限制了新世代疫苗的全球普及與永續發展。
ImmSygma™ 平台
ImmunAdd Synthetic GlycoMolecule AdjuvantsImmunAdd 相信，下一世代疫苗佐劑應建立在可設計、可製造與可永續供應的全合成平台之上。因此，我們建立了 ImmSygma™（ImmunAdd Synthetic GlycoMolecule Adjuvants）平台，以全合成醣分子技術為核心，打造兼具高效、安全、穩定及可規模化生產的新世代疫苗佐劑。
平台名稱中的 Sygma，讀音源自希臘字母 Sigma（Σ）。這並非巧合——Σ 所承載的兩層意義，正是 ImmSygma™ 的設計哲學。
Σ 是「集合」 Summation
在數學中，Σ 代表加總與集合——將多個元素納入同一個整體。ImmSygma™ 正是如此：疫苗佐劑的主要角色，在於協助疫苗產生對感染症、癌症等疾病的預防與治療效果；佐劑並非獨立運作，而是整合於疫苗的製劑之中，協同活化多條免疫訊號路徑，達成單一成分難以企及的免疫廣度與強度。ImmSygma™ 的精神，即是這個「集合」概念最直接的體現。
Σ 是「精準」 Six Sigma Quality
在品質管理領域，Sigma 是衡量製程變異的單位；六標準差（Six Sigma）更已成為極致品質與精準度的代名詞。這正呼應全合成技術的核心價值：相較於天然萃取物難以避免的批次波動，ImmSygma™ 的每一個分子都經化學合成、結構明確、純度可控，使批次一致性、穩定性與可放大量產性成為平台與生俱來的特性，而非額外的品管負擔。
集合與精準——ImmSygma™ 以此為名，也以此為承諾。
為什麼是 ImmSygma™
Why ImmSygma™?現有疫苗佐劑的挑戰
The Challenge
皂苷（saponins）是源自植物的天然醣分子，具備優異的免疫促進活性，長期以來是高效疫苗佐劑的重要來源。目前應用於疫苗領域的天然皂苷多萃取自智利 Quillaja saponaria 皂皮樹的樹皮，包含 QS-7、QS-18、QS-21 等多種結構相近的成分。
然而，仰賴天然萃取本質上受到多重限制：樹皮原料的供應與採收受地域及季節影響、萃取所得為多成分混合物、批次間一致性不易控制，加上化學穩定性與純化產率的侷限，使製造成本偏高、量產規模難以擴展。這些因素共同限制了天然皂苷佐劑在新世代疫苗上的廣泛應用。
因此，市場需要的並非另一種萃取物，而是可持續、可規模化、且結構明確的全合成替代方案。
IA-05｜全合成皂苷醣分子佐劑
Synthetic Saponin GlycomoleculeIA-05 是 ImmSygma™ 平台核心分子，以全合成設計保留皂苷類佐劑的免疫促進能力，同時改善天然來源限制，提升品質一致性、穩定性與製造可行性。
表：ImmSygma™ IA-05 與天然皂苷代表成分 QS-21 的比較
| ImmSygma™ IA-05 | QS-21 | |
|---|---|---|
| 來源 | 化學合成 | 皂皮樹皮萃取純化 |
| 穩定性 | 固體 (>3 年)、水溶液於室溫穩定 | 極易水解，需 -20°C 低溫保存 |
| 純度 | 單一化合物，純度達 95% 以上 | 混合物、成份複雜 |
| 劑型 | 水溶液、微脂體皆可 | 需微脂體技術維持穩定性及安全性 |
| 安全劑量範圍 | 小鼠 ≥ 1000 µg 兔子 ≥ 3000 µg 人（將透過臨床試驗確認） | 小鼠 ≤ 50 µg 兔子 ≤ 100 µg 人 ≤ 150 µg |
| 安全性 | 無明顯副作用 | 注射位置嚴重副作用 |
| 免疫效果 | Th1/Th2，可誘發 CD8+ 細胞免疫活性與抗原交叉呈遞效益 | Th1/Th2 |
| 量產規模 | 年產量可達百克至公斤級 (GMP) | 年產量百克級 (GMP) |
IA-41｜全合成 TLR4 促效劑
Synthetic TLR4 AgonistIA-41 是 ImmSygma™ 平台的全合成單磷酸類脂 A（MPLA, Monophosphoryl Lipid A）類似物，屬磷酸化六醯基雙醣（phosphorylated hexa-acyl disaccharide）結構類別，為經充分驗證的類鐸受體第四型（TLR4）促效劑。
作用機轉 Mechanism of Action
IA-41 透過活化 TLR4 啟動先天免疫訊號級聯，促使樹突細胞與巨噬細胞成熟、上調共刺激分子，並強化抗原的處理與呈遞，同時誘導促發炎細胞激素分泌。此一路徑可將免疫反應導向 Th1 型細胞免疫，並同步提升抗體反應——正是胞內病原體疫苗與癌症免疫治療所需的免疫型態。
為何採用全合成 Why Fully Synthetic
傳統 MPLA 係由沙門氏菌（Salmonella minnesota）之脂多醣（LPS）經去毒與純化衍生而得，本質上為多成分混合物，面臨批次間一致性、生物來源相關風險與供應規模等限制。IA-41 改以全合成路徑製備，具結構明確、成分單一、批次一致性佳等優勢，並可在 cGMP 條件下穩定放大量產，同時保留 MPLA 類佐劑低反應原性、高佐劑活性的理想特性。
IA-41 亦具良好的製程與配方相容性，可與 IA-05 共同嵌入微脂體載體，構成 ImmSygma™ IA-541 組合型佐劑系統。
ImmSygma™ IA-541 組合型佐劑系統
ImmSygma™ Combination Adjuvant System透過將 IA-05 與 IA-41 整合於專有製劑中，ImmSygma™ IA-541 組合型佐劑可協同活化多條免疫訊號路徑，同時提升體液性與細胞性免疫反應，並具備模組化設計，可依不同疫苗平台與適應症進行最佳化。
臨床前療效 Efficacy in Pre-Clinical Models
在臨床前模式中，ImmSygma™ IA-541 佐劑化的疫苗可誘導強而持久的體液性（抗體）與細胞性（T 細胞）免疫反應，其免疫原性與現行標準對照品（如 AS01®）相當，並具有相當或更佳的細胞免疫效果。
cGMP 製造 cGMP Manufacturing
IA-05 與 IA-41 皆採全合成製程，具備良好的可製造性與放大量產能力；這兩個成分經劑型開發後，在 GMP 的管控下生產，達到均一度極佳、無菌、可量產的規模。
表：ImmSygma™ IA-541 與知名的對照品分析
| ImmSygma™ IA-541 | 對照品 | |
|---|---|---|
| 類鐸受體第四型促效劑 | 合成之 MPLA (IA-41) | 沙門氏菌純化之 MPLA |
| 皂苷分子 | 化學合成皂苷之 ImmSygma™ IA-05 | 皂皮樹樹皮萃取之天然皂苷 |
| 劑型及粒徑 | 微脂體 ≈ 100 nm | 微脂體 ≈ 100 nm |
| 安定性 | 溶液於 4 °C 穩定 | 溶液於 4 °C 穩定 |
AS01® 為 GSK Biologicals S.A. 之註冊商標。